PD-1肿瘤免疫作为一种广谱抗肿瘤疗法，吸引了国内众多药企纷纷布局，开发各种各样的适应症。作为明星药品，PD-1药物是大抗体类生物药的一员。当PD-1遇上小药物，会有什么“化学反应”？
第一财经记者获悉，亚盛医药与君实生物（达成一项战略合作协议，双方将针对亚盛医药特有的细胞凋亡蛋白（IAP蛋白）剂APG-1387与君实生物的PD-1单抗特瑞普利单抗的联合用药在中国市场进行临床探索，治疗包括肿瘤（实体瘤与血液瘤），特别是难治性肿瘤、药物耐受性肿瘤等和其他双方另行确定的适应症。
亚盛医药是创新药企，主攻肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域。据记者了解，亚盛医药在研的APG-1387为新一代凋亡蛋白因子（IAP）高效性剂，是小药物，用于治疗晚期实体瘤及慢性HBV感染。此外，APG-1387是中国首个进入临床试验的IAP靶向药物。
大药物（macromolecules），又称生物制品（biologics），是指采用基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源组织和液体等生物材料制备的生物药，广泛应用于癌症、自身免疫疾病等治疗领域。小药物作为传统药物，可以口服，能够进入细胞内作用于胞内靶点，而大药物一般作用于细胞表面的靶点，蛋白相互作用，性强，但一般不能口服，难以进入细胞内。
值得注意的是，临床前研究显示，新型小APG-1387联合大PD-1抗体显示出较强的抗肿瘤活性，可能增强PD-1阻断治疗的活性，值得进一步开展临床研究。
抗体药经过30多年的发展，已是全球医药市场的重要组成部分，目前大生物制药市场（包括重组蛋白类药物）急速增长已突破千万亿美元。以2017年市场表现为例，全球10大最畅销药物中：除2个小药物以外，其余8个都是大药物，谭维维整容包括6个抗体药物和2个融合蛋白。新型肿瘤免疫调节抗体药物PD-1/PD-L1近年的兴起也带来了新的治疗突破，其中由百时美施贵宝（BMS）研发的第一个针对PD-1的治疗型抗体Opdivo（纳武利尤单抗，俗称“0药”），以近60亿美元的销售额上榜Top10。
君实生物自主研发的特瑞普利单抗（商品名：拓益，产品代号：JS001），是国家药监局批准上市的首个国产PD-1，于2018年12月17日获批，用于既往接受系疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。拓益在今年2月已经上市。
第一财经记者留意到，特瑞普利单抗此前已经与小药物开展联合用药研究。贝达药业（300558.SZ）去年7月曾发公告称，全资子公司卡南吉医药科技（上海）有限公司（下称“卡南吉”）收到国家药监局签发的《药品注册申请受理通知书》，卡南吉新药Vorolanib（CM082）和君实生物新药特瑞普利单抗拟联合用于既往未经治疗的、局部进展或转移性黏膜黑色素瘤的药品临床试验申请，已获得国家药品监督管理局受理。
据悉，CM082可新生血管生成及肿瘤生长，是新一代靶点性抗肿瘤小靶向新药，注册分类为化学药品1.1类。贝达药业方面表示，疫疗法和靶向疗法联合治疗是贝达新药研发规划中的重要方面，公司具备小药物研发方面的优势，与大合作有良好的研发基础和开拓未来市场的潜力。
针对此次联合用药的探索，亚盛医药董事长杨大俊对第一财经记者表示：“APG-1387作为单一药物，已在中国和完成临床I期试验，初步显示了其临床安全性和疗效的潜力。基于我们已经进行的临床前研究以及正在美国开展的免疫-肿瘤联合临床研究，APG-1387与特瑞普利单抗的联合使用有望产生较好的协同作用。”
据第一财经记者了解，作为单一药物，APG-1387目前已在中国和完成针对实体瘤的临床I期剂量爬坡试验，并正在美国开展与PD-1抗体联合治疗晚期实体瘤的Ib试验。